近日,全國各地陸續入冬,多地醫院出現較多的肺炎支原體感染患者,多以兒童為主,讓無數家長奔波不休。衛健委緊急發佈稱,近期我國急性呼吸道疾病持續上升,與多種呼吸道病原體疊加有關。那麼,肆虐兒童的肺炎支原體到底是何方神聖?
揭秘「伊頓因數”
說到肺炎支原體之前,我們要先提到一種臨床綜合征「非典型肺炎」。上個世紀40年代,臨床醫生們發現了一些得了肺炎的病人,患者有頭痛、發熱、咳嗽等肺炎的臨床表現,但是臨床樣本無用常規的細菌革蘭氏染色以及培養的方法進行檢測和鑒定。鑒於當時無法明確究竟是什麼病原引發的,為了將其與傳統的也就是典型的細菌性肺炎相區別,故將其命名為「Atypical Pneumonia」1942年,美國科學家伊頓Eaton等人用收集自78例非典型肺炎患者的呼吸道樣本感染大鼠,發現大鼠出現了肺炎的表現,他認為這是一種「Atypical pathogen」,並將其命名為「伊頓因數」。在後來的很長一段時間內,臨床醫生和科學家們都認為伊頓因數是一種流感樣病毒,雖然科學家們發明了很多的檢測這種非典型病原體的檢測方法,但是伊頓因數的神秘面紗一直沒有被揭開。直至1961年,美國科學家在含有馬血清和酵母的培養上培養出了這種病原體,這種長得像「油煎蛋」菌落的病原終於被揭開了神秘的面紗。在1962年,這種多年來被誤認為是流感樣病毒的「伊頓因數」終於有了自己的名稱-肺炎支原體。
尖端吸盤侵蝕呼吸道
自1962年肺炎支原體被發現以來,國內外的學者對其做了大量的研究,它的真實面貌也逐漸展現在了我們的面前。眾所周知,細菌一般都有典型的細胞壁、細胞膜和細胞核的結構。但令人驚訝的是,雖然肺炎支原體也是細菌,但它卻沒有最外層的細胞壁的結構。而且它的細胞大小只有0.1-0.2um,相當於一根頭髮直徑的六百分之一。由於它的大小比正常的細菌小的多,很難用普通光學顯微鏡觀察到。如果將它放在電鏡下進行觀察,就會發現這種病原體具有一個典型的尖端樣的結構,我們將其稱之為「粘附細胞器」。不要小看這個結構,這可是肺炎支原體致病的重要武器,它通過這種吸盤樣的尖端樣結構牢牢粘附在人體的呼吸道表面,還可以像蚯蚓一樣在呼吸道細胞表面進行滑行,從細胞攝取營養並進行對呼吸道細胞造成損傷,同時也讓其很難被清除,進而導致慢性感染。因此,肺炎支原體通常通過有症狀患者密切接觸後通過「呼吸道飛沫」傳播。肺炎支原體可引起任何年齡人群的感染,是兒童社區獲得性肺炎的重要病原體。
病原體都要進行生長和繁殖來不斷壯大和擴散自己,肺炎支原體也不例外。這種狡猾的微生物有自己獨特的生存方式。科學家們在1996年完成了肺炎支原體的基因組測序工作,發現它的基因組大小只有大腸桿菌的五分之一。在進化的過程中,肺炎支原體把自己的基因組精簡到了極致,僅僅保留了維持基礎生命代謝所需的基因,這也導致了這種小巧的病原體無法獨立在體外生存,必須要寄生在我們人體的細胞上。科學家們需要提供營養非常豐富的培養基才能在體外對它進行培養,這也是肺炎支原體體外生長極為緩慢的原因–普通的細菌15分鐘就可以繁殖一代,肺炎支原體1-6h才繁殖一代。這種苛刻的培養條件和緩慢的生長速度令廣大臨床醫生們也深感無奈,這也是其在被發現後的20年才被人工培養出來的重要原因。
每種病原菌都有自己的「利器」來進行攻擊,肺炎支原體在粘附在人類的呼吸道上皮細胞後,首先與呼吸道的細胞膜發生融合,通過自己的各種水解酶,核酸酶對造成損傷細胞,同時,肺炎支原體可以產生一些毒素類蛋白或者細胞因數,如一種叫做CARDS的社區獲得性呼吸窘迫綜合征毒素等,直接對細胞造成損傷。
支原體肺炎(MPP)多見於5歲及以上兒童及成人,但5歲以下兒童也可發病。那麼,感染肺炎支原體後的臨床表現有哪些?典型的臨床表現有發熱(中高熱)和咳嗽等,可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。持續高熱者預示病情重;且咳嗽較為劇烈,可類似百日咳樣咳嗽。
部分患者有喘息表現,以嬰幼兒多見。肺部早期體征可不明顯,隨病情進展可出現呼吸音降低和幹、濕性啰音。
檢測與應對
在臨床病症之外,更關鍵在於,我們如何對肺炎支原體進行檢測?實驗室檢測能幫助我們判斷是否有肺炎支原體感染,對於細菌來講,培養法是檢測的「金標準」,能在培養基上看到菌落是最直接的證據。但如上所說,肺炎支原體的生長速度極為緩慢,通常臨床標本從培養到看到細菌的生長需要2-3周甚至更長的時間,因此,這種方法雖然是金標準,但是在臨床檢測上是無法應用的,目前大多數用於科學家開展研究使用。
目前在大多數的基層醫院開展的肺炎支原體的檢測方法是血清學檢測方法,也就是我們在檢測報告單上經常看到的「肺炎支原體IgM陽性/陰性」的檢測結果了。這種檢測方法主要是是針對肺炎支原體感染後產生的抗體進行檢測,由於操作簡便,採集指尖血就可以檢測,是目前肺炎支原體主要的檢測方法,但是由於抗體的產生通常需要兩周左右,所以存在許多肺炎支原體感染的病例在感染後的前兩周內由於還沒有產生足夠高的抗體水準,這個時候檢測抗體的時候是陰性結果,容易導致許多病例沒有被正確檢出。
核酸檢測是目前肺炎支原體推薦的檢測方法,這種檢測方法我們在新冠感染期間已經非常熟悉了,採集口咽或鼻咽拭子即可用於PCR的檢測。隨著科學的發展,核酸檢測的方法操作也變得較為簡單,加之檢測的敏感性和特異性較好,PCR檢測已成為臨床上廣泛使用的診斷方法。
前面我們提到,由於肺炎支原體缺乏細胞壁成分,這也就導致了目前市場上針對細胞壁的治療藥物無法發揮作用,例如β內醯胺類抗生素(阿莫西林克拉維酸鉀、頭孢類抗生素)等是無效的。
大環內酯類(阿奇黴素)、四環素類(多西環素等)和喹諾酮類抗生素(氧氟沙星類)可以用於本病的治療。但這三類抗生素中,四環素類、喹諾酮類抗生素大部分是通過肝臟代謝,並通過腎臟排出體外,如果兒童盲目使用,可能會加重肝、腎負擔,損傷肝、腎功能。
同時,這些藥物成分可沉積在牙齒和骨的鈣質區間,會阻礙軟骨正常發育,對兒童的牙齒和骨骼造成影響,副作用非常大,故18歲以下未成年人禁用。
此外,相對安全且有治療效果的抗生素還有阿奇黴素。但副作用也不可忽視,最常見的不良反應在於消化系統,比如腹痛、腹脹、腹瀉、噁心嘔吐、消化不良等。對於成長階段的幼兒,使用了該藥物後,會導致消化吸收能力變差,出現了”脾胃虛損」的狀態——雖然肺部炎症控制了,但是消化系統的問題卻出現了,這會直接影響身體的恢復。
我們提倡堅持戴口罩、多通風、勤洗手的衛生習慣,倡導「一老一小」等重點人群積極接種相關疫苗;有呼吸道症狀時,要做好防護,保持社交距離,避免家庭、單位內交叉傳染。
並且,大醫院人員密集、等候時間長,交叉感染風險較高,家裏如有兒童患病而症狀較輕,建議首選到基層醫療衛生機構或綜合醫院兒科就診。
(李威君/文)
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