「終於實現了。」
接到南方週末記者電話時,年近古稀的喬友林依舊無法掩飾近二十年的期待與感慨。喬友林是中國醫學科學院北京協和醫學院特聘教授,一直為中國宮頸癌防治奔走。
2025年9月11日,喬友林的微信消息爆了。就在當天上午,國家衛生健康委副主任、國家疾控局局長沈洪兵公開宣佈,今年國家將推出面向適齡女生的HPV疫苗接種服務,並將HPV疫苗納入國家免疫規劃,保護女性健康。
由於種種原因,中國國家免疫規劃在2007年實現「14苗防15病」後未有擴容,直到這次把名額給了HPV疫苗。
回望二十年前,2006年,第一支HPV疫苗在美國獲批上市,人類第一次擁有了可以預防癌症的疫苗,而且對手是全球女性最常見的惡性腫瘤之一——宮頸癌。自此,全球140餘個國家和地區陸續批准HPV疫苗上市,並將其納入免疫規劃。
按照過往地方免費接種的經驗,納入國家免疫規劃的HPV疫苗將為二價苗,接種對象將是9至14歲女孩。這也意味著,國家免疫規劃將首次從6歲以下兒童拓展至青少年,預防的疾病也從傳染病擴展到腫瘤。
HPV疫苗納入國家免疫規劃,不僅是一個疫苗的闖關故事,更是一項公共衛生政策從遙遠的科學理念,落地生根,惠及億萬人的樣本。科學家的執著、基層醫生的堅守、地方官員的擔當、衛生政策的調整,共同促成了該免疫規劃的實現。
艱辛
故事的起點,有希望,也有挫敗。
2006年,全球第一支HPV疫苗首度獲得上市許可,是默沙東公司的四價疫苗,可用於預防宮頸癌前病變、宮頸癌以及女性的尖銳濕疣等。2007年、2014年,二價、九價HPV疫苗陸續面世。
世衛組織官網介紹,宮頸癌是因持續感染人乳頭狀瘤病毒而引起的。2022年,宮頸癌導致大約66萬例新發病例,和大約35萬例死亡病例,是全球婦女第四大常見癌症。
中國的宮頸癌負擔也相當沉重,但一段時間內,未能有HPV疫苗獲准進入中國市場。主要原因是根據當時的藥品管理規定,進口疫苗在國內上市前,必須在中國人群中完成臨床試驗,驗證其安全性和有效性。
喬友林很希望中國女孩也能有宮頸癌疫苗可打。2009年,一個機會曾擺在他面前。在國際組織的協調下,有疫苗公司計畫向發展中國家捐贈一批四價HPV疫苗。
憑藉其在國際學術界的聲望,喬友林為中國西部三省爭取到了數萬支的份額。喬友林介紹,後來這批疫苗因未獲批而滯留。
一扇門閉上,並不總是意味著會有窗打開。與此同時,HPV疫苗的本土臨床試驗,也走得異常艱辛。
喬友林團隊先後承擔了葛蘭素史克(GSK)二價疫苗和默沙東四價疫苗的臨床研究。北京大學人民醫院婦科主任醫師趙昀從2003年起便投身宮頸癌防治,她所在的醫院也深度參與了相關臨床研究。
「我們國家對引進國外疫苗還是很慎重的,因為大家都知道適合國外的不一定適合中國人群。」趙昀說。
然而,預防性疫苗的臨床試驗與治療性藥物截然不同。研究者是健康人,不能主動讓受試者感染病毒,只能在龐大的人群中長期追蹤,等待自然感染病例的出現,這個過程極其漫長且充滿不確定性。默沙東的四價疫苗臨床試驗,國內最終只招募到3006人。剔除安慰劑組和基線已感染者,有效樣本僅千人左右,要從中等到足夠的癌前病變病例,無異於「大海撈針」。
「試驗歷時8年才完成,多虧了我們選擇的高發區,提供了關鍵數據支持。」喬友林透露。
試點
2016年,中國內地首次批准HPV疫苗上市,是葛蘭素史克的二價疫苗。彼時,打HPV疫苗幾乎成了財富和資訊的象徵,不少家庭紛紛湧向香港、澳門乃至海外接種。而且,高價疫苗如九價疫苗受到熱烈追捧,出現黃牛、假貨等亂象,甚至溢價兩三千元。
2018年默沙東九價疫苗進入中國時,審批流程大大縮短——只用了八天。特事特辦之下,九價疫苗得以完全採用境外數據「有條件上市」。
有苗可打還不夠。對於絕大多數中國家庭,尤其是那些生活在廣袤中西部、宮頸癌發病率更高的地區的家庭而言,價格高昂的HPV疫苗依然是遙不可及的奢侈品。進口二價疫苗每針約580元,全程三針次接種約要花費1800元;進口九價疫苗每針約1300元,全程三針次接種約要花費4000元。
喬友林意識到,想要大規模普及HPV疫苗,單純自上而下呼籲,實在太慢了。人大代表、政協委員的提案年年都有,卻鮮有實質進展。
喬友林決定轉換策略——「農村包圍城市」。這個策略需要一個「根據地」,試點最終落在了內蒙古鄂爾多斯。
選擇鄂爾多斯並非偶然。
從內蒙古走出來的段仙芝,是首都醫科大學附屬北京同仁醫院婦產科醫生,早在2004年便通過師長引薦認識了喬友林。此後十餘年,在喬友林團隊的支持下,段仙芝在內蒙古地區開展了大規模、系統性的宮頸癌篩查工作。
「我們研究發現,內蒙古地區的宮頸癌發病率確實偏高,鄂爾多斯的數據也遠遠高於全國平均水準。」段仙芝說。
在段仙芝的牽線下,2019年底,喬友林與來京出差的鄂爾多斯市衛健部門負責人進行了一次會談。這次會談的核心議題之一,就是推動HPV疫苗在當地對初中女生進行免費接種。憑藉多年積累的流行病學數據和成本效益分析,喬友林成功說服了對方。
更重要的是,鄂爾多斯衛健部門領導展現了強大的談判能力,他們與疫苗廠商談判,爭取到了極大的價格優惠。
然而,就在專案即將啟動之際,新冠疫情的暴發、「北上廣深都沒做」等因素的影響,讓計畫再次面臨擱淺。
這個時候,時任鄂爾多斯市准格爾旗副旗長張銀銀和同事們,做了一個需要勇氣的決定——打算免費為全旗初一到高三近萬名13-18周歲在校女學生接種HPV疫苗。
燎原
2020年8月1日,中國首個由地方政府主導的免費HPV疫苗接種專案在准格爾旗啟動。
隨著《健康報》《中國日報》等媒體對準格爾旗專案的肯定報導,專案很快在鄂爾多斯全市其他8個旗區推開。截至2021年9月,准格爾旗為8360名適齡女生接種了第一劑疫苗,接種率高達84.53%。
鄂爾多斯這個來自中國西北內陸城市的案例,一定程度上驗證了HPV疫苗免費接種的可行性。它像一顆投入平靜湖面的石子,在全國激起了漣漪。
2020年12月,國家衛生健康委提出,中國將全力支持世衛組織提出的《加速消除宮頸癌全球戰略》。這意味著,中國將通過明確疫苗接種、篩查和治療等三級防治路徑,推動全球實現消除宮頸癌的目標。
放在更大範圍來看,國家層面的指揮棒,是撬動HPV疫苗免費接種進程的關鍵「政策杠杆」。
2021年4月,國家衛生健康委宣佈,將以消除宮頸癌為切入點,啟動健康城市建設創新模式試點。鄂爾多斯、濟南、成都、廈門等全國首批15個城市(區)入選。
「這個機制創新很關鍵。」蓋茨基金會北京代表處首席專案官杜珩認為,這將HPV疫苗接種從一個單純的疾控問題,「破圈」納入了宮頸癌綜合防治的大框架,並借助「健康城市」這一跨部門、高站位的平臺進行推動,「這不僅是衛生部門的專項工作,更成為各地方政府的關注重點。」
全國愛衛辦和健康中國行動推進辦介入,可實現「政府主導、跨部門協作、全社會動員」。國家癌症中心設立專案辦公室,為各地提供技術指導;定期召開經驗交流會,推廣鄂爾多斯的經驗。
「某省市實行免費接種後,與之經濟發展水準相當的省市會面臨是否推行的更大壓力。」一位疾控人士告訴南方週末記者,這種良性的競爭,快速推動著政策普及。濟南、成都、廈門等試點城市紛紛將為適齡女孩免費接種HPV疫苗納入「政府為民辦實事」專案。
2023年1月,國家衛生健康委等10部門出臺《加速消除宮頸癌行動計畫(2023-2030年)》,進一步回應世界衛生組織「加速消除宮頸癌全球戰略」,推廣適齡女孩HPV疫苗接種服務。
闖關
2021年以來,廣東省在全省範圍內啟動免費接種,海南、福建、江西等省份相繼跟進。國家衛生健康委在2025年8月宣佈,至8月底,全國已有18個省份和多個地市出臺了免費接種政策,免費接種政策覆蓋全國約60%的適齡女孩。
地方試點的蓬勃發展,改變了疫苗市場的格局,讓HPV疫苗從奢侈品降至「一杯奶茶錢」。
過去,非免疫規劃疫苗的採購模式是「省級招標、區縣下單」,採購主體分散,議價能力有限。而「民生實事」專案,則轉變為由省級政府作為統一的採購和支付方,可實現「以量換價」。這直接催生了國產二價HPV疫苗廠商之間的價格戰。
2022年,萬泰生物中標廣東專案時,價格為329元/支。此後,沃森生物在福建的招標中將價格降至245元/支。之後,兩家輪番降價,最終在2024年山東的招標中,沃森開出了27.5元/支的驚人低價。
這一價格,不僅讓公眾譁然,也掃除了納入國家免疫規劃的一大障礙——成本。國家癌症中心/中國醫學科學院腫瘤醫院流行病學研究室主任趙方輝告訴南方週末記者,他們團隊的模型研究顯示,實現「成本節省」(即投入的預防資金能減少未來的醫療支出)的採購價應不高於每劑5-6美元。而27.5元人民幣的價格,已完全落入了這個區間。
在疫苗尚未誕生時,1998年,趙方輝便投身於宮頸癌防治研究,主導大規模的流行病學調查,併發現中國女性HPV感染存在「雙峰」現象,即年輕女性和中老年女性出現兩個感染高峰。
當科學證據、實踐經驗和經濟可行性這三塊最重要的拼圖都已就位時,將HPV疫苗納入國家免疫規劃,便不再是一個「要不要做」的問題,而是一個「何時做」的問題。
47年前,中國開始實施計畫免疫,為嬰幼兒免費提供疫苗「大禮包」,提高人口健康水準,逐步實現了「14苗防15病」的國家免疫規劃格局。但自此後,國家免疫規劃只在內部進行規劃程式調整,多年來業內呼籲擴容的聲音不斷。
除了HPV疫苗以外,世界衛生組織推薦所有國家納入免疫規劃的10種疫苗中,中國尚有肺炎球菌結合疫苗(PCV)、b型流感嗜血桿菌疫苗(Hib)和輪狀病毒疫苗(RV)三種未被納入。
中國疾控中心免疫規劃高級顧問Lance Rodewald曾表示,下一個要納入哪個疫苗,要以循證的方式讓專家做出推薦,並且有相關證據支撐。
2017年,國家衛生健康委建立國家免疫規劃專家諮詢委員會,政府根據國家免疫規劃專家諮詢委員會的建議調整國家免疫規劃程式。
2025年8月19日,國家疾控局、國家衛生健康委宣佈對專家諮詢委員會委員進行換屆調整,並首次公佈30位專家名單。這些專家將綜合評估疫苗可預防疾病負擔、安全性、有效性、衛生經濟學評價等各方面,對調整國家免疫規劃種類等進行審議並決議。
靴子在2025年9月11日落地,國家衛生健康委的官宣,標誌著HPV疫苗納入國家免疫規劃這場遠征,終於取得了勝利。
挑戰
真正的挑戰還在後頭:如何覆蓋所有接種對象,並完成全程接種的「最後一公里」。
一份來自中國疾控中心《China CDC Weekly》的數據顯示,2022年,中國9-14歲人群第一劑HPV疫苗的覆蓋率僅4%。
在北京,一位女兒剛上初一的媽媽告訴南方週末記者,儘管學校通知可以免費接種二價疫苗,但班級裏22個女孩,只有7個家長報名,其中4個明確表示自費打九價。
「家長在力所能及範圍內都想給孩子他們認為最好的,未必理性,但事實如此。」另一位決定自費接種九價疫苗的家長說。
這一困難在一試點省份啟動免費接種時就已遇到。當時一位推動者認為,應當提倡「應打早打、應打盡打、早打早獲益」,避免因等待九價導致整體接種率下降。二價疫苗主要預防HPV16、18型,這是導致宮頸癌最常見的高危型別,約占所有病例的七八成。
這種對「高價次」的偏好,以及對免費疫苗品質的疑慮,在各地普遍存在。
「家長最常見的疑問是副作用,比如會不會影響長個子、導致性早熟。」北京清華長庚醫院兒科主任醫師晁爽經常看到一些毫無科學依據的擔憂,在社交媒體上廣泛流傳。更令她憂心的是,專業人士的知識儲備也普遍不足,「很多兒科醫生也不了解什麼時候打、該打幾針,對這個疫苗的認知不高」。
趙昀也有同感,「非婦產科領域的醫生對HPV疫苗的認知普遍有限,假如患者問一個心內科的醫生,他一句『打這個疫苗有啥用』,可能讓你做100個科普的功勞前功盡棄。」
因此,醫護人員系統性的知識更新,對打通「最後一公里」至關重要。
另一方面,接種流程如何設計也影響著效率。
全球各國的經驗表明,在校園內組織集中接種是保證高接種率的最有效方式。杜珩解釋,國內疫苗流通管理辦法不允許在非接種單位進行集中接種,因此國內大多採取「學校組織、社區接種」的模式。在晁爽看來,每增加一個環節,接種率都可能打折扣。
在技術層面,關於接種劑次的討論也日益增多。世界衛生組織在2022年更新立場檔,指出單劑次接種能提供與兩劑次相當的保護效果。全球已有數十個國家採納了單劑次方案,不僅大幅節約成本,還能讓疫苗覆蓋更多人群。
杜珩認為,在納入國家免疫規劃初期採用更穩妥的兩針方案,是當下最現實的選擇。趙方輝透露,她的團隊正在收集分析只接種一針疫苗人群的抗體水準和免疫記憶數據,為單劑次策略在中國的應用提供本土證據。
將來是否將男性納入國家免疫規劃範圍?支持者認為,這可以預防男性患上肛門癌、口咽癌等疾病,更有效建立群體免疫屏障。但在中國,受訪專家普遍認為,這並非當前階段的優先事項。
「從消除宮頸癌這一核心目標來看,9-14歲女性是最優先接種人群,因為預防宮頸癌效果最好,成本效益最高;在保證了最優先人群的疫苗可及和高接種率的基礎上,可考慮為較高年齡段女性補種。」杜珩說。
(宋炳晨/文)
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