2025年12月22日，國家藥監局發佈公告，對一款兒童常用的止咳藥孟魯司特製劑的說明書進行統一修訂。其中，「警示語」明確要求添加「服用孟魯司特的各年齡段患者中均報告了神經精神不良反應，其中包括個別嚴重反應如抑鬱和自殺傾向」等內容；同時在「不良反應」一欄補充「精神紊亂應包含『口吃（結巴）』」。
  孟魯司特已在臨床使用近30年，主要用於治療哮喘和過敏性鼻炎。據米內網數據，2023年孟魯司特在中國公立醫療機構終端銷售規模超過10億元。
  華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院藥劑科主管藥師王哲接受《中國新聞週刊》採訪時表示，此次說明書修訂中，新增的不良反應資訊，家長和醫生多數已知曉，且醫生的用藥習慣短期內難以改變。這次修訂說明書預計不會對這一藥物的銷量造成明顯影響。
  「兒童報告率高於成人」
  1998年，默沙東原研的孟魯司特在美國獲批上市，次年該藥物在中國獲批上市。2012年，孟魯司特原研專利到期後，國內企業陸續開始研發仿製藥，開發了片劑、咀嚼片和顆粒劑等多種劑型，以滿足不同年齡段的用藥需求。部分劑型（如顆粒劑）明確適用於1歲以上兒童哮喘的預防和長期治療，以及2歲以上兒童過敏性鼻炎等症狀的緩解。國家藥監局官網顯示，國產的各種劑型的批准文號共計62條，不少為近幾年批准上市。
  據《紐約時報》報導，2019年，美國食品藥品監督管理局（FDA）記錄了82例服用孟魯司特的患者自殺事件。2015年11月，國際期刊《藥物安全》上的一項研究顯示，研究人員對世界衛生組織資料庫記錄的、與孟魯司特相關的個案安全性報告進行回顧性分析，共記錄超過1.4萬例孟魯司特的個案安全報告。其中2630例與18歲以下人群的精神障礙相關。其中，小於兩歲的嬰兒主要症狀為睡眠障礙，2—11歲兒童的主要症狀為抑鬱、焦慮，12—17歲青少年的主要症狀為自殺行為和抑鬱、焦慮。該研究強調，「孟魯司特引起的神經精神障礙等副作用在兒童中的報告率高於成人。自殺行為和自殺身亡的報告率似乎高於以往的預期」。
  早在2020年初，FDA就要求在孟魯司特處方資訊中添加黑框警告，提示嚴重的精神健康副作用，並建議僅在其他抗過敏藥物無效或無法耐受時使用。此外，澳大利亞、英國等國家也對精神系統不良事件風險提出過警告，並在說明書中明確標注。
  這些警示雖然使得該藥物的銷售量出現一定程度降低，但影響並不是很大。美國ClinCalc藥物統計資料庫顯示，2020—2023年，孟魯司特在美國處方量分別為3198萬次、3100萬次、2919萬次、2589萬次，使用患者數分別為723萬、712萬、683萬、650萬。
  超說明書使用比較普遍
  王哲指出，目前臨床上，孟魯司特常用於哮喘、過敏性鼻炎及腺體樣肥大治療，但在一線治療藥物中並非首選。比如，過敏性鼻炎的一線治療藥物還包括抗組胺藥物和鼻用激素，治療時可以作為優先選擇。如果患者常規治療效果不好，可以考慮單克隆抗體。
  國內某三甲醫院一名兒科主任醫師向《中國新聞週刊》表示，持續使用孟魯司特可能導致失眠、多動、頭痛等副作用，因此臨床上他很少開這款藥，也不推薦哮喘患兒將這款藥物作為首選藥。王哲也指出，目前，哮喘的主流治療方式仍以吸入性鼻用激素和支氣管擴張劑為主，急性發作時主要依賴短效支氣管擴張劑。在治療策略上，完全可以回避孟魯司特。
  一位不願具名的藥師表示，在過敏性鼻炎的治療中，美國、歐洲等制定的國際指南中，早已將孟魯司特調整為二線用藥。而國內相關指南和專家共識中，孟魯司特仍是被推薦的一線用藥。
  2024年發佈的《白三烯受體拮抗劑在兒童變應性鼻炎中的臨床應用專家共識》（以下簡稱《共識》）中，仍然提倡孟魯司特單藥治療。不過，該《共識》提到，與孟魯司特單藥相比，鼻用激素在改善兒童過敏性鼻炎症狀方面，效果更明顯。
  此外，孟魯司特在臨床上的過度使用問題也逐漸引起關注。前述藥師表示，實際診療中，有些醫生形成了比較固定的用藥習慣，開藥時傾向於「多開一點」。比如，將口服抗組胺藥、鼻用激素和孟魯司特同時開出。這種「多管齊下」的做法，一定程度上推高了孟魯司特的使用量。
  該藥師還注意到，在一些並非典型適應證的情況下，孟魯司特也被頻繁使用。比如，患者只是因為普通感冒或支氣管炎出現咳嗽，本身並不符合哮喘或過敏性疾病的診斷標準，臨床上卻也常常被直接開具孟魯司特。
  記者注意到，臨床上孟魯司特的超說明書使用比較普遍。2023年發表在《上海醫藥》的一篇研究中，研究人員隨機抽取其所在的四川遂寧中心醫院2021年1—12月期間，呼吸科門診開具的孟魯司特鈉片處方（10毫克）800份。結果發現，800份處方中，超說明書用藥占比高達86.12%，其中慢性阻塞性肺疾病占比60.88%、支氣管炎占比10.88%、咳嗽占比9.75%。「呼吸科門診孟魯司特鈉超說明書用藥較為普遍，合理用藥有待進一步提高。」該研究稱。
  2021年發表在《青島醫藥衛生》的一篇研究中，研究人員抽取其所在的東莞市第八人民醫院2019年1—6月使用孟魯司特鈉咀嚼片的門診處方1.28萬份，患者年齡均低於18歲。結果發現，該院兒童使用孟魯司特鈉咀嚼片（4毫克）超說明書用藥率高達94.04%。其中，超適用人群用藥為3764份，占29.39%，超適用人群中，最小年齡僅1月齡。
  上述發表在《青島醫藥衛生》的研究指出，門診兒童患者超說明書用藥現象較為突出。超說明書用藥並不意味著不合理用藥、違法用藥或試驗性用藥，但兒童超說明書用藥面臨一定的風險和法律問題。
  （牛荷／文）