新冠疫苗如何阻擊變異病毒

  目前,抗禦新冠肺炎的視綫被德爾塔變異毒株占據,全球多數新增病例都是德爾塔病毒感染。但是,可能比德爾塔更具傳染性的新冠變異病毒株已經出現,即拉姆達毒株,現在該毒株已經在南美洲的秘魯、智利,歐洲的英國,北美的加拿大和大洋洲的澳大利亞等國家蔓延,引起多國衛生部門的關注。
  新冠變異病毒株從阿爾法到貝塔,再到伽瑪和德爾塔,以及拉姆達,說明新冠病毒是一種多變的病毒。然而,「魔高一尺,道高一丈」,從流感疫苗根據病毒變化不斷進化的歷史中得到啓示,我們相信,新冠病毒疫苗也能不斷進化,從而更有效地對付變異毒株。
  一、流感病毒十分多變
  流感病毒屬正粘病毒科,是RNA病毒。病毒內部的核心由單鏈核糖核酸及核蛋白組成,根據核蛋白的抗原性不同可分爲甲、乙、丙三型,每型又可區分爲不同亞型。由於人們對新的亞型缺乏抗體,因此常可引起大的流行。1918年的全球大流感導致全世界約5000萬人死亡,而引發此次大流感的病毒在後來證明是猪流感樣病毒。
  二、根據抗原變化研發流感疫苗
  流感病毒的變異以不同的組合方式産生極爲多樣的血清型毒株,形成了各種亞型病毒,有的毒力較强,有的毒力較弱,有的呈無症狀感染,有的病死率很高。既然流感病毒多變,就應當根據其抗原變化來研發不同的流感疫苗。
  在WHO的協調下,建立了全球流感中心及區域分中心。今天,這一監測機構改名爲「全球流感監測和應對系統」。每年WHO都要對從全球的流感監測點獲得的流行病學資料和分離的優勢毒株情况進行分析,同時預測未來一年全球將會有什麽樣的流感病毒可能興風作浪,幷向全球做出通報。各個國家和地區的醫學和藥物研究單位、藥物生産廠家也據此確定下一個流感高峰應當生産什麽樣的疫苗。具體時間爲每年的2月和9月分別公布北半球、南半球下一個流感流行高峰季節應該生産的流感疫苗的流感病毒代表株。
  基本做法是,每年挑選出四種流行毒株用於流感疫苗。目前的流感疫苗主要分爲三類:流感滅活病毒疫苗(IIV)、流感减毒活疫苗(LAIV)和重組(蛋日抗原)流感病毒疫苗(RIV)。而且,這幾類疫苗都包括三價流感疫苗和四價流感疫苗,也就是能抗禦三種和四種流感病毒株的疫苗。三價流感疫苗包含兩個甲型株(H1N1和H3N2)和一個乙型株(IBV);四價流感疫苗包含兩個甲型株和兩個乙型株,因而對不同流感病毒株具有更廣泛的免疫覆蓋。
  此外,每年生産的流感疫苗還有新的增强型疫苗,適用於老年人,因爲他們對疫苗的反應往往不那麽强烈,增强型能讓老年人獲得更好的免疫刺激,産生足够的抗體,以抗禦流感病毒。
  三、新冠病毒變異啓動二代疫苗研發
  現階段,全球尚未建立起類似監測流感的新冠監測和應對系統,但是,對於4種甚至5種變異新冠病毒,早在今年年初,包括我國在內的一些國家就已經啓動了針對變異病毒的新冠疫苗2.0行動,即第二代疫苗。
  針對新冠病毒的變異,有一種方式是研發吸入式鼻噴劑,不僅方便、劑量少,産生的抗體濃度局,而且可能抵禦病毒變異。2021年7月26日,由中國軍事科學院軍事醫學研究院研製的吸入用重組新冠疫苗已經順利通過I期臨床試驗。
  目前,新冠變異病毒株主要是最早在英國發現的毒株阿爾法、最早在南非發現的毒株貝塔、最早在巴西發現的毒株伽瑪、最早在印度發現的毒株德爾塔。
  國藥集團中國生物公司表示,儘管現在中國生物新冠滅活疫苗對包括德爾塔變異毒株在內的4種典型變異株都能實現交叉中和,仍能提供有效保護,但是根據新冠病毒的變異情况,也在調整疫苗研發以及生産供應的策略。中國生物公司針對南非發現的貝塔變異株的滅活疫苗研發正在進行,現在處於動物試驗階段。針對德爾塔變異株的滅活疫苗研發也在緊鑼密鼓進行中。而且,在其他技術路綫上,針對變異株的重組蛋白疫苗、mRNA疫苗研發也都在進行中。
  我國多家生産新冠疫苗的藥企,如科興生物、智飛生物等公司也都在進行針對變異病毒株的疫苗研發。而且深圳康泰生物製品股份有限公司針對新冠病毒變異株的研發項目取得重要進展,已經成功分離出多株新冠病毒德爾塔變異株單克隆毒種,正在嚴格按照人用疫苗質量標準進行毒株評價,篩選疫苗用毒種,爲生産針對德爾塔變異株的新冠滅活疫苗做準備。
  無論是針對新冠肺炎還是流感,以及預防其他疾病,都可以研發萬能疫苗(通用疫苗)。一個可以看到的優勢是,傳統上研發一種疫苗可能需要10年左右的時間,花費15億美元,但是新冠疫苗能在1年時間和少於傳統疫苗數倍成本的情况下研發出來,也意味著研發針對新冠病毒不同變體的萬能新冠疫苗將不會很久。如此,也就能抗禦新冠病毒的多變。
  四、現有新冠疫苗防禦變異病毒仍有效
  由於流感和新冠病毒都有變異性,因此需要不斷研發新的疫苗,但這幷不是說現有的新冠疫苗不管用。恰恰相反,儘管新冠病毒會出現變異,但這些變異都是出現在少數基因上,因此,不同技術路綫研發的疫苗對防禦這些變異新冠病毒仍然是有效的,表現爲,即便接種疫苗後出現突破性感染,也是無症狀、輕症和普通症狀居多,重症極少,死亡更少。
  同時,針對變異毒株研發新的疫苗,也是建立在現有的新冠病毒疫苗基礎上,可以大大提高新疫苗研發成功率和研發效率,而這些新的升級版的新冠病毒疫苗研發成功後,防禦那些變異的新冠病毒將更有針對性也更有效率,幫助人類阻遏和戰勝新冠病毒。
  五、新冠肺炎特效藥正在尋找中
  流感與新冠肺炎的另一個相似之處,還在於治療它們都沒有特效藥。儘管流感尚無特效藥物,但抗病毒藥物可以有效减輕流感症狀。研究人員也在研發治療新冠肺炎的特效藥,最近的一個藥物是普克魯胺,已獲得緊急授權。普克魯胺可以降低新冠病毒對細胞及易感器官的感染率,對特定新冠人群的治療效果均顯著優於中和抗體以及小分子抗病毒藥物,是截至目前療效最佳的小分子新冠治療藥物。
  此外,新冠中和抗體藥物與接種疫苗是互補的關係。疫苗需要誘導人體産生抗體,這需要一定時間,因此可以采用中和抗體來進行治療和做緊急預防。
(張田勘/文)