國藥三期試驗數據首次發布
　　5月26日，國際醫學期刊《美國醫學會雜志》刊登了國藥集團中國生物發表的《兩種新型冠狀病毒滅活疫苗對成人COVID-19感染的保護效力評價》這是全球首個正式發表的新冠滅活疫苗Ⅲ期臨床試驗結果，這也是中國新冠疫苗Ⅲ期臨床試驗結果的首次發表。結果顯示，中國生物兩款新冠滅活疫苗兩針接種後14天，能産生高滴度抗體，形成有效保護，且全人群中和抗體陽轉率達99%以上。
　　報告由國藥集團中國生物、國家聯合疫苗工程技術研究中心、武漢生物製品研究所、北京生物製品研究所、來自阿聯酋、巴林、約旦、埃及等國研究機構，河南省疾病預防控制中心等等多家機構和單位合作完成，通訊作者國務院聯防聯控機制科技攻關專家組成員、國家聯合疫苗工程技術研究中心主任、科技部「863」計劃疫苗項目首席科學家、國藥集團中國生物董事長楊曉明等共同完成。
　　在這之前，世衛組織於本月7日將國藥集團中國生物北京所研發的新冠滅活疫苗列入「緊急使用清單」（EUL），爲該疫苗的全球推廣開了綠燈。
　　這是繼輝瑞、莫德納、阿斯利康和强生後，第5種列入「緊急使用清單」的疫苗，也是首款滅活疫苗。如此一來，這5款疫苗就形成了三種技術路綫一一MRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、滅活疫苗——「三足鼎立」的局面。
　　世衛組織的評估顯示，國藥疫苗易於儲存和分發，這對於廣大發展中國家來說是極大的利好。
　　國藥疫苗儲存條件爲2至8攝氏度，現有疫苗冷鏈系統、甚至家用冰箱即可滿足要求。相比之下，美國莫德納疫苗儲存溫度爲零下20攝氏度，輝瑞疫苗需要在零下70攝氏度的條件下存儲。
　　另外，國藥疫苗也是第一種帶有疫苗瓶監控器的新冠疫苗，疫苗瓶上的小標簽會隨溫度而變色，以便衛生工作者知道疫苗是否可以安全使用。
　　通過全面的評估，專家組認爲有足够證據證明該疫苗的安全性。全年齡段內，疫苗對症狀性和住院性（新冠）疾病的效力估計爲79%。
　　被列入「緊急使用清單」對國藥集團中國生物來說意昧著什麽？楊曉明說，這表明「這款疫苗的安全性和有效性符合國際標準，全球沒有疫苗生産能力的國家都可以放心採購，不用擔心質量問題。」相信在不久之後，越來越多的國産新冠疫苗將在滿足國內需求之余，作爲「公共産品」走向國際，在全球公共衛生安全中貢獻中國力量，共同構建人類衛生健康共同體。
　　國産新冠疫苗爲何能領跑全球
　　爲什麽國産新冠疫苗，特別是採用傳統技術路綫的滅活疫苗，這次能够進入全球第一梯隊且持續領跑？爲什麽西方不做滅活疫苗，反而一窩蜂地涌向了mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗？面對全球範圍內不斷出現的突變毒株，滅活疫苗爲什麽仍能有效應對？
　　國藥集團中國生物董事長楊曉明在接受媒體採訪時說，是多年深耕滅活疫苗所取得的技術突破、我們舉國體制的優勢，以及科學家們不分晝夜的奉獻，成就了國産新冠滅活疫苗的加速度。
　　滅活疫苗是一種傳統的技術路綫，很多人想當然地認爲，老技術就是落後的。對此，楊曉明特別强調，這次國藥集團中國生物研發的新冠滅活疫苗已經不是「傳統的、落後的了，我們是新型滅活疫苗。」
　　他說：「這一技術路綫的各項突破只有中國實現了，比如說毒株篩選技術突破、滅活工藝和評價突破、純化突破、大規模培養突破等等。西方不做這種新型滅活疫苗，是因爲有些方面他們沒突破，或者沒完全突破。」
　　楊曉明說：「國産滅活疫苗目前爲止仍能有效應對已發現的所有突變毒株，因爲滅活疫苗用的是完整的病毒，而不是一個靶點，所以它對全球毒株有廣譜的保護性，這是滅活疫苗的突出優勢。」
　　「技術突破，我們花了8年」
　　滅活疫苗很常見，我國常用的乙肝疫苗、脊灰滅活疫苗、腸道病毒71型滅活疫苗（手足口病疫苗）、百白破疫苗等都是滅活疫苗。
　　從名字看好像沒什麽好解釋的：把活病毒滅了，「屍體」扔到體內的免疫細胞前，讓它記住病毒的模樣，下次有類似病毒來了馬上産生免疫力。
　　聽起來似乎非常簡單，但疫苗研發的每一步都不容易。尤其是，這次國藥集團中國生物的新冠滅活疫苗包括了多項技術創新。
　　首先是疫苗生産毒株篩選上的突破，好的病毒滅活疫苗研發始於優良的疫苗生産毒株。傳統病毒滅活疫苗製作時，科研人員要花六七個月才能篩選出一個合適的生産種子。但這次，在新冠病毒的篩選上，國藥沖出了新速度。楊曉明透露，他們創建了毒株篩選新方法，「只用了16天就篩選到了效力好、産量高、遺傳穩定、抗原譜廣的疫苗生産病毒種子。」他說篩選種子就是在一堆種子裏找你想要的那個。這堆種子裏面有好有壞，但篩選的前提是，這裏面有你想要的那個。像艾滋病那一大盆種子裏面，沒有一個是合適的，這種情况就比較糟糕，因爲你就算把一盆種子一個個都檢完，也不可能有。」
　　第二個是滅活上的突破。滅活工藝的關鍵就是滅活，把病毒殺死很容易，難就難在要把它殺的恰到好處，剛死，但還可以刺激免疫。
　　「滅活過了或者不够都不行楊曉明說，「滅活過了，病毒的結構會被破壞或者粉碎，也就是破壞了病毒的抗原活性，它就不起作用了。病毒上面有『冠狀突』，如果這個釘子一樣的脫落超過50%，那基本上就是無效的。」
　　相較於這種把病毒殺得「過死」的情况，滅活的不够更加危險。
　　「其他病毒如果滅活不够的話，可能不會造成重大問題，」楊曉明說，「但新冠病毒有很强的傳染性和致病性，新冠肺炎是乙類傳染病，而且是呼吸系統傳染病。病毒如果不能有效滅活就會致病，泄漏出來可能造成生物安全事故。」
　　這就像我們炒菜一樣的，要麽鹽多了，要麽水多了，要麽糊了，要麽味道不對。炒出一道好菜的訣竅和難點就是「恰到好處」，滅活工藝也是如此。
　　楊曉明解釋道：「以前的（滅活）操作就是把病毒拿來一頓蹂躪，蹂躪完以後病毒確實被滅活了，但很可能它的結構、抗原分子等有效成分也被破壞了。這樣一來，疫苗效果就不好，甚至就沒有保護效杲了。在這種情况下，最簡單的方法就是多增加抗原含量。不過，抗原多放了，疫苗不良反應就會增大，比如說，注射部位的不良反應包括紅、腫、熱、痛、化膿等等，全身的則有發熱、頭疼、厭食等等。」
　　「這次我們的滅活是在現代生物學技術基礎上建立的，既能保證充分的滅活，又保證了滅活後不破壞病毒的抗原性。另外，我們還建立了方法，知道病毒滅活後不會對人致病，還能完整的保留抗原性。」
　　他繼續補充說：「這次我們國藥的滅活疫苗已經接種了3億多劑次，基本上沒有什麽和疫苗相關的嚴重不良作用。」
　　第三個突破是提純技術。提純就去除雜質，把最有效的成份拿出來。他介紹道：「早期的滅活疫苗沒有這個技術，不怎麽純化，也沒有純度『雜質』這個指標，滅活以後稍微調整一下濃度就可以了。2013年以後，我們在研究滅活脊髓灰質炎病毒疫苗的時候，建立了國際上領先水平的滅活疫苗純化技術。純化技術的提升使病毒的『有效抗原』、或者說『有效的滅活後的完整病毒』能達到99%以上。」
　　然而，純度的提升往往會對疫苗的生産規模形成影響。楊曉明說：「過去，純度達到99%以上之後，疫苗的産量往往不大。但是，這次的新冠滅活疫苗，我們對純化方法進行了提升，使純化的速度大大提高，還不影響純度。」
　　「以前要是做到5000萬劑，我們全年就不能休息了。但是現在，我們能在高純度、低雜質的情况下實現規模生産，産能從10億增加到20億，然後到30億
　　第四個突破是大規模培養。要實現滅活疫苗的量産，首先要有足够多的病毒，然後才能去滅活去提純。所以，大規模的（病毒）培養也是一項關鍵技術。
　　新冠病毒並不是在所有的細胞中都能「如魚得水」，此次國藥集團中國生物在新冠病毒上用的是verc細胞（猴腎細胞的一種）培養。具體的培養細胞系、培養條件等都需要摸索，要想辦法讓它們長得好、長得多、傳代穩定等等。
　　「我們在研究滅活脊髓灰質炎疫苗時，已經突破了大規模細胞培養技術，新冠一來，我們在這個基礎上又取得了突破，産能更大，」楊曉明舉了個非常生動的例子：「就像袁隆平先生種稻子一樣，你們家是500斤，他們家是800斤，袁隆平能畝産3000斤，我們的滅活疫苗就好比能『種出1萬斤』。否則動輒十億八億的疫苗怎麽能做出來？這也是我們的突破，國外沒有掌握。」
　　第五大突破在疫苗的配方，也就是疫苗的成份。疫苗當中除了有效抗原作爲主要成分之外，還要有維持和保護抗原穩定、溫度耐受等作用的保護劑。保護劑功能和性質的不同，決定了疫苗最後的特性差別，比如說疫苗的溫度耐受性、有效期長短等等。
　　在這裏，楊曉明拿做麵包舉了個例子。「一樣的麵包，爲什麽我們家的好吃，他們家的不好吃？大家的面一樣、米一樣，但是配方不一樣，比例、材料不一樣，所以做出來的東西就不一樣。」
　　最後是生物安全問題。楊曉明稱，如此大量的病毒培養，在操作過程中首先要保證操作者不能感染，另外也不能放在普通環境裏操作和生産，因爲一旦泄露就會導致生物安全事故。新冠滅活疫苗的研發必須是在生物安全防護三級（P3）實驗室的環境內進行，生産企業也需具備生物安全三級防護標準。
　　「這次P3生産設施的建設也是一個創新點，」國藥集團中國生物的科研人員告訴觀察者網，之前國內沒有哪個疫苗生産用到P3實驗室，國藥集團中國生物新冠滅活疫苗生産車間的建成，填補了國內硬件基礎設施的空白。
　　與此同時，他們還配合相關部門編制出首個疫苗生物安全生産設施標準和生物安全體系文件，填補了我國人用疫苗高等級生物安全車間硬件標準和管理體系的空白。
　　楊曉明說，國藥集團中國生物花了8年左右的時間去實現滅活疫苗的技術突破，於2017年建立了新型滅活疫苗這一技術平臺。「通過這個平臺，我們在脊髓灰質炎滅活疫苗（ipv疫苗）上進行實踐並取得了突破，使它的單一品種産能能達到1億劑。」
　　「其實，我們的平臺和技術早就準備好了。新冠一來，正好撞上了。這就好比要炒菜，但是還沒有菜。新冠來了，那就炒一下，炒的過程中又遇到了巨大的需求量。而在解決大規模生産時，我們又取得了一些新的突破。從1億劑到30億劑，這種增長要是技術上沒突破、沒把握的話，是做不了的。」
　　「科學容許失敗，但老百姓等不起」
　　創新疫苗研發的核心難點有三：時間長、投入高、成功率低。醫藥界有句經典的概括——二十年二十億美元：就是用二十年時間，投入二十億美元，才可能研發出一支疫苗。
　　那麽，國藥集團中國生物在疫苗行業裏處於什麽水平？
　　楊曉明坦言：「從歷史悠久、品種多少和數量大小來看，全球也就五六家巨頭企業，中國生物排在這些企業之後。」
　　然而，在他看來，新冠疫苗的研發是百年一遇的彎道超車機會。
　　「我們超車的目標就是國際上排前五六位的疫苗企業，再拓展一下就是個別小的創新公司，就是要超他們的車。」
　　他具體分析道『超車』也分不同維度。首先是創新方面，我認爲這一次我們是『超了車』的。中國一共布局了5個技術路綫，都沒有踩空，在每個路綫上都有進展，品種上、創新上全球最多。另外，我們在速度和使用量上也是『超了車』的。」
　　截至目前，國藥集團中國生物已獲得約70個國家、地區和國際組織批准注册上市和緊急使用，超過100個國家提出明確需求，接種人群已覆蓋196個國別，成爲全球使用最廣泛、使用效果最好的新冠疫苗。
　　楊曉明說：「滅活疫苗用的是完整的病毒，不是一個靶點，所以它對全球毒株有廣譜的保護性。廣譜的意思是什麽都通吃，這是滅活疫苗的優勢。從數據來看，國藥集團中國生物的滅活疫苗目前對中國國內的所有突變株、英國、南非等地的突變株都有效，只是保護作用有點降低。在我們的保護作用有點降低的時候，有些其他疫苗已經降得不行了。如果說我們的滅活疫苗沒效的話，目前臨床研究和使用的疫苗基本上全部都沒效。」
　　在疫情之前，大家談到疫苗的研發、生産和供應時，都會想到一些國際上的「疫苗大廠」。但這次，有些公司缺席了。對此，楊曉明說：「也許不是他們沒做，也許不是他們沒選，更不是他們沒努力。失誤了，科學容許失敗，但莫斯科不相信眼泪。你失敗了，老百姓等不起。」
　　回憶起國藥中國生物新冠疫苗的研發，楊曉明特別提到了舉國體制的優勢和助力。
　　「這是其他國家沒有的。比如說，美國的藥監局不會和我們的藥監局一樣，從一開始就跟我們一起定方案、提意見，之後的每一步都幫我們做好監督。再比如，我們起初沒有實驗室，要借國家研究機構的專業實驗室，我們直接給國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班打電話，然後樣品移送去，不用談錢，直接就做了。」
　　「這就是舉國體制，這是我們的優勢，這樣的優勢保證了研發的成功和速度。我們的研發進展受到黨和國家的高度關注，國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班、科技部、工信部、國資委、衛健委、藥監局及所屬各個專業檢定和審評機構、湖北省政府、北京市政府等有關領導先後多次來到我們的研究院所進行檢查、指導、協調，還有中國醫學科學院醫學實驗動物研究所、中國科學院武漢病毒研究所、中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所、北京昭衍新藥研究中心等單位給予了緊密合作，「楊曉明透露，在這次新冠疫苗的研發上，他們所需要的只要提出來，國家一定全部滿足。」其實都不用提，該準備的全給你準備好了。」
　　這款疫苗問世的背後少不了科學家們的無私奉獻。他們支撑著我國的技術突破，保證著我們的技術領先。他感慨道：「科研是真正的大浪淘沙。在做研究的過程中，有些人堅持不住換崗位了，有些人水平不够淘汰了，有些人有點進步就賺錢去了……堅持下來的科研人員，無一例外，都是不忘初心。」
（王慧、周遠方／文）