新冠疫苗的研發進度一直備受矚目。4月27日，國藥集團中國生物北京生物製品研究所與中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所共同研發的新冠滅活疫苗獲得國家藥監局臨床試驗批件。

在此前的4月12日，由國藥集團中國生物武漢生物製品研究所和中國科學院武漢病毒研究所共同研發的新冠滅活疫苗也已獲得臨床試驗批件。這也是全球首個獲得臨床試驗批件的新冠滅活疫苗。

一家生物科技公司先後獲得兩個新冠滅活疫苗臨床批件，無異於爲疫苗研發加了雙保險。

國藥集團中國生物（以下簡稱中國生物）董事長楊曉明表示，就滅活疫苗技術路綫而言，北京生物製品研究所和武漢生物製品研究所兩個團隊研發能力都非常强，都有過2003年應急研發SARS疫苗的成熟經驗，布下雙保險就是爲了確保疫苗研發和生産萬無一失。

在全球新冠疫苗研發過程中，中國生物在滅活疫苗技術路綫上實現了領跑，首家獲得臨床試驗批件，其背後秘密是什麽？經歷了怎樣的困難和挑戰？

疫苗研發的「戰時節奏」

據瞭解，新冠滅活疫苗是我國開展的5條疫苗研發技術路綫之一。疫情發生以來，爲促進疫苗早日投入使用，國家有關部門採取應急研發和審批程序，很多技術路綫幷行開展，推出了包括滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、减毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗等在內的5條路綫。

在5條疫苗研發技術路綫中，滅活疫苗工藝成熟，幷在甲肝、流感、手足口病、脊髓灰質炎等傳染病預防中被採用，具有一定基礎。但對一個新病毒而言，正常情况下疫苗研製及臨床前研究，一般需要三年時間。

「研究過程包括病毒的分離鑒定、細胞適應性培養、臨床前的有效性和安全性評價。對於新病毒的滅活疫苗研究，研究病毒本身特性過程非常複雜，耗費時間的安全性評價，一般來說至少需要半年。」中國生物武漢生物製品研究所所長段凱說。

此次新冠肺炎疫情中，中國生物的新冠滅活疫苗科學研究及臨床前試驗僅用了98天。

1月19日，中國生物成立由科技部「863」計劃疫苗項目首席科學家楊曉明掛帥的科研攻關領導小組，安排10億元研發資金，開發新冠滅活疫苗。

「1月初開始，我們與中科院武漢病毒研究所合作，將新冠病毒分離出來後，就開始研究病毒特性，爲疫苗研發掌握了足够的毒種數據。基於SARS疫苗的成功經驗，我們快速啓動了滅活疫苗工藝研究。」段凱說。

據介紹，科研團隊1月主要開展了兩方面工作，一是病毒在細胞上的適應傳代工作研究。簡單來說，即讓新冠病毒在特定細胞上能够適應性生長、大量繁殖，培養出大量病毒，爲滅活疫苗製備提供病毒原料；二是確定病毒的滅活工藝和滅活驗證，即採用合適的物理和化學方法，使病毒失去感染力和毒性。

疫苗是用於健康人的特殊藥品，除了有合適的生産工藝，其臨床前安全性和有效性評價非常重要。

2月底，武漢生物製品研究所完成首批疫苗製備幷全面進入動物有效性和安全性評價程序。科研團隊在大鼠、小鼠、豚鼠，及恒河猴、食蟹猴等多種試驗動物身上開展疫苗的免疫原性研究和攻毒保護試驗，以驗證疫苗的有效性。

從3月8日開始，科研攻關團隊開展安全性評價。「安全性評價工作就是要首先證明疫苗在動物身上是安全的。這項工作一直持續到4月9日，結果非常理想，沒有出現任何異常反應和不良反應。」武漢生物製品研究所病毒性疫苗研究一室主任王澤鋆說。

「串聯」變「幷聯」提升效率

在中國生物副總裁張雲濤看來，新冠病毒滅活疫苗研發迅速的原因有三個：一是科研人員連續作戰、奮力拼搏，二是多綫幷舉提高疫苗研發成功率，三是國家在標準不降低、流程不减少的情况下，加速疫苗臨床前試驗審評審批。

據瞭解，研究病毒滅活疫苗首先要與活的病毒打交道，所有操作必須在高安全等級的生物實驗室完成，這就增加了難度和危險。王澤鋆和團隊迎難而上，常常做試驗到淩晨兩三點。

同時，科研攻關團隊在局部研發環節，由以往的「串聯」變爲「幷聯」，在尊重研發規律的同時，提升研發效率。

比如在疫苗的有效性評價環節，以往是對不同種類的動物逐一進行有效性試驗，採用「幷聯」方式後，則同時對不同種類動物開展有效性試驗。「不同種類的動物，需要在不同時間點進行有效性評價，工作强度可想而知。我們每天工作都在16小時以上，相當於把一天當成兩天、三天來用。」王澤鋆說。

再如團隊縮短臨床前評價時間。觀察疫苗對猴子的影響，正常需要一個月作出判斷，應急情况下，團隊把可能出現風險因素的觀察時間縮短到兩周。「一般情况下，兩周時間就能出現病理反應，因此應急情况下，兩周時間足够看出結果。」段凱說。

而在開展滅活疫苗科研攻關的同時，應急審批工作也在同步進行中。爲使疫苗早日研發成功，國家藥監局爲疫苗研發機構開通綠色通道，以往需要將申報材料備齊，一次性提交，現在可以滾動提交材料，國家藥監局同步審核，提高審批速度。

正是在急事急辦、特事特辦、戰時思維、戰時狀態的指導思想下，新冠滅活疫苗最終得以在3個月完成了常規情况下需數年才能完成的進度。

提速疫苗臨床研究

動物試驗完成後，疫苗研發進入臨床試驗環節。

通常而言，臨床研究分爲三期，安全性評價貫穿整個臨床研究過程。據瞭解，Ⅰ期主要評估安全性；Ⅱ期主要評估疫苗安全性，探索接種免疫程序；Ⅲ期主要評估疫苗安全性和有效性。如果相關臨床研究成功，說明疫苗安全、有效，能保護接種人群免於新冠病毒感染。

根據世界衛生組織之前發布的消息，這個時間通常需要一年以上。但由於臨床前研究數據較爲充分，結合當前全球嚴峻的疫情防控形勢，國家藥監局開通綠色通道，一次性批准了Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。

4月23日，武漢生物製品研究所研發的新冠滅活疫苗已完成第一階段前三個年齡組96人的疫苗接種。

4月24日，該疫苗正式進入Ⅱ期臨床研究。

王澤鋆表示，在當前疫情全球蔓延的情况下，疫苗的Ⅲ期臨床試驗，將採取國際多中心的臨床試驗方式，從而在不同的人種和群體中評價疫苗的有效性。

中國生物相關負責人表示，下一步，公司將全力以赴，力爭早日完成新冠滅活疫苗的臨床試驗研究，儘快製備出安全有效的新冠疫苗。

根據相關法律法規，中國生物也爲緊急使用做好準備。公司申報新冠滅活疫苗臨床試驗批次産量超過5萬劑，量産後每批次産量超過300萬劑，年産能1億劑以上，具備大規模滅活疫苗生産能力，可以滿足國內國際需要，爲戰勝新冠肺炎疫情、保障人類公共衛生安全作出新的貢獻。

（劉紅兵／文）