2010年3月11日，楊蘇棣正式出任美國駐港總領事，負責美國政府在香港和澳門特別行政區的一切事務，成為自1949年以來第24任美國駐港總領事。

2011年3月，在楊蘇棣的暗示和策動下，香港反對派的所謂“紫荊花革命”出籠，把財政預算案與“茉莉花革命”拉上關係。反對派將經濟民生問題泛政治化，煽動市民反對和推翻特區政府。

2011年5月20日，楊蘇棣在香港美國商會的演講中，對中國人權狀況進行無理指責，聲稱：“美國國會於1992年通過《香港政策法》，該法例設立了法律框架，使我們可繼續和擴大數十年來與香港市民及其官員建立的廣泛、多層面關係，藉此承認及支持香港的自治權……該法例允許我們僅在總統可證實香港擁有充分自治權，以證明區別對待的合理性……不同於中華人民共和國所享有者時，方可給予與香港自治權相當的特別待遇。”

2011年7月，在楊蘇棣的暗示和支持下，香港激進反對派政客開展了所謂“香港城邦自治運動”。在遊行中，激進反對派揮動港英時代殖民主義舊旗，挑釁中國主權。“美國之音”聲稱，香港成立“香港自治運動”，捍衛了香港的“自治權”。

2011年9月，“維基解密”公開的多份機密電文顯示，美國駐港領事館對香港事務的情報搜集與監察“無微不至”，上至特首人選、民主發展，下至廢物處理方向、金融市場發展、飲用水供應等問題，都是其情報搜集的範圍，並及時呈報華盛頓。美國駐港領事館一直與香港反對派各黨派保持“密切聯繫”，李柱銘、陳方安生等反對派大佬更是多次鼓勵和主動要求美國干預香港事務。

2011年12月6日，楊蘇棣會見香港傳媒，一方面否認干預香港事務，不承認美國曾資助或支持香港任何政黨，稱自己進行的是外交工作，接觸不同背景的政界人士，是在“履行職務”，“並無不妥”。另一方面卻又對香港的區議會選舉“種票”事件和行政長官選舉等議題指手畫腳、發表評論。

2012年1月9日，楊蘇棣參加香港美國商會新任主席孫晨履新活動，表示美國駐港領事館會繼續秉持以香港成功及美國利益為大前提，無論別人講什麼，自己都會繼續發聲。